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保護血管

摘自台北醫學大學.醫學研究所論文

腦血管內皮細胞(cerebrovascular endothelial cells ; CECs)是血腦屏障(blood brain barrier)的組成之一,血腦屏障能避免有害物質侵入腦部引起傷害。氧化態低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein;oxLDL)已被證實會傷害血管內皮細胞,進而造成粥狀動脈硬化(atherosclerotic),但對腦血管內皮細胞的影響 則尚未被證實。

白藜蘆醇(resveratrol)是一種存在葡萄中的多酚類物質,具抗氧化功能並對預防或改善心血管相關疾病有作用 **,但是能否保護血腦屏障免於oxLDL的傷害則尚無相關研究。本研究將以小鼠CECs為研究模式探討白藜蘆醇如何保護CECs免於oxLDL的傷害,及其可能機制。

首先以人的LDL (Low density lipoprotein;LDL)用不同濃度的硫酸銅於不同時間點下培養,偵測氧化程度的差異,結果發現硫酸銅濃度越高,處理時間越長,則會使LDL氧化 越嚴重。利用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5–diphenyltetra -zolium bromide (MTT)色度分析法來
 

將CECs同時處理200 μg/ml的oxLDL與10 μM的白藜蘆醇後發現,細胞型態仍呈現紡錘狀、細胞存活率由54.1 % 回升為83.6 %,另外DNA裂解程度減低,證明白藜蘆醇對oxLDL造成的細胞凋亡有保護的作用。進一步探討保護作用的機制,發現LOX-1 mRNA的表現不受白藜蘆醇影響,白藜蘆醇對抑制ROS的產生、降低粒腺體膜通透性、減少cytochrome c蛋白量的表現與抑制caspase 9、caspase 3及caspase 8的活性均有作用。

由本研究成果可知,白藜蘆醇保護CECs的機制並非透過影響oxLDL進入細胞的過程,而是在LDL的氧化過程中藉由本身抗氧化能力減輕脂質氧化程度,並 降低因為oxLDL的進入導致上升的ROS,減輕其對細胞產生的破壞。不但會調控外生性的細胞凋亡路徑減少caspase 8產生;也影響內生性細胞凋亡路徑,減少bax的產生,增加bcl-2使粒腺體膜通透性上升、cytochrome c釋出量減少、caspase 9及caspase 3活性降低,來對CECs達到保護的作用。

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